外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效觀察

韓柄秋¹ 閆素敏² 閆利敏³ （1.開封市中醫(yī)院骨科；2.河南大學第一附屬醫(yī)院疼痛科；3.河南大學第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科）

目的：研究外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效。方法：將2019年1月－2021年１月期間某院收治的80例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者隨機分為對照組和研究組各40例，對照組在常規(guī)護理的基礎上，口服普瑞巴林150mg／次，每日2次，研究組在對照組的基礎上，在患處以臭氧水濕敷后，再用臭氧油外用，每日2次。隨后比較兩組患者的臨床療效、疼痛視覺模擬評分（VAS）變化、睡眠質(zhì)量以及生活質(zhì)量。

結(jié)果：與對照組疼痛評分相比，經(jīng)過外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林治療后，研究組各治療時間段的VAS評分均出現(xiàn)降低（P＜0.05）；對照組和研究組的睡眠和生活質(zhì)量較治療前明顯改善（P＜0.05），且研究組的改善效果更優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

結(jié)論：外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林療法能夠有效緩解帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的疼痛程度，改善患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，是一種有效且安全的臨床療法。

關鍵詞：帶狀皰疹；帶狀皰疹后神經(jīng)痛；外用臭氧；普瑞巴林

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN）是帶狀皰疹最常見的慢性并發(fā)癥，主要臨床特征為由水痘－帶狀皰疹病毒（VZV）感染引起的性質(zhì)多樣的神經(jīng)病理性疼痛。該病好發(fā)于老年人和免疫力低下的人群，擾亂患者的日常工作、生活和睡眠質(zhì)量，且嚴重者會出現(xiàn)焦慮、抑郁或睡眠障礙等。關于PHN的臨床治療方案雖多樣，如西醫(yī)療法包括抗病毒和神經(jīng)痛治療，中醫(yī)療法包括以中藥內(nèi)服配合梅花針、火針、拔罐、放血療法為主，治療的關鍵點為減少患者疼痛感，縮短病程以及預防創(chuàng)面的感染。但到目前為止，PHN的常規(guī)療法療法仍不理想，尚不能解決以上問題。臭氧因其抑菌和強氧化性，可發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的功能。普瑞巴林為γ－氨基丁酸（GA－BA）類似物，可抑制神經(jīng)興奮性，從而緩解機體疼痛感。本研究將探究外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效，以期為PHN的治療帶來新的選擇，現(xiàn)報道如下。

１.１ 一般資料

選取2019年1月－2021年1月期間在我院收治的80例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，隨機分為對照組和研究組組各40例。對照組男20例，女20例；年齡36～78歲，平均年齡（55±4.3）歲；病程3～15月，平均病程（6.55±0.62）個月。研究組男22例，女18例；年齡37～80歲，平均年齡（55±4.6）歲；病程3～16個月，平均病程（6.85±0.52）個月。對照組和研究組的一般資料之間無統(tǒng)計學差異（Ｐ＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

１.２ 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識》（2016版）診斷標準；（2）病程大于1個月者；（3）疼痛視覺模擬評分（VAS）大于5分者；（4）入組前1周未服用過其他作用于外周神經(jīng)的藥物；（5）取得知情同意者。排除標準：（1）合并嚴重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者；（2）患有精 神、心理疾病，無法配合研究者；（3）患有出血傾向或凝血障礙的血液疾病患者；（4）對外用臭氧過敏或局部皮膚感染者；（5）入組前曾接受過外用臭氧或普瑞巴林的患者；（6）孕婦及哺乳期婦女。

１.３ 治療方法

對照組在常規(guī)臨床護理的基礎上，進行普瑞巴林治療：口服普瑞巴林（150mg／次），每天2次；研究組在對照組的基礎上，進行外用臭氧治療：在患處先以臭氧水濕敷后（25min／次），再用臭氧油外用，每日進行2次。隨訪并記錄兩組患者在治療前后的疼痛狀況，并采集各組患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量以及不良反應。

１.４ 觀察指標與療效判定標準

１.４.１ 疼痛效果評估

對治療前和治療后2周、1個月以及2個月患者狀況進行疼痛評估，評分標準參考疼痛視覺模擬評分（VAS）：0分代表無痛，0～2表示 舒適，3～4表示輕微疼痛，5～6表示中度疼痛，7～8表示重度疼痛，9～10為極度疼痛，10分定為最劇烈的疼痛，得分越高，說明疼痛越嚴重。

１.４.２ 睡眠質(zhì)量評價

采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）對治療前和治療后2周、1個月以及2個月患者的睡眠質(zhì)量進行評估。該量表中18個自評條目組成7個成份，每個成份按0～3等級評分，PSQI總分為各成份計分累積所得，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

１.４.３ 生活質(zhì)量評價

采用生活質(zhì)量指數(shù)量表（Dermatology Life Quality Index，DLQI）對治療前和治療后2周、1個月以及2個月患者的生活質(zhì)量進行評估。該量表由10個問題構成，每個問題按0～3等級計分，DLQI總分為各問題計分累積所得。

１.５ 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析，計數(shù)資料以（％）表示，行x²檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（`x±s）表示，行ｔ檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

２.１ 兩組患者鎮(zhèn)痛效果的比較

治療前，兩組VAS評分無明顯差異，治療后，對照組和研究組的VAS評分均有所降低（P＜0.05），且治療后研究組VAS評分低于對照組（P＜0.05），見表１。

表１ 兩組患者疼痛視覺模擬評分（VAS）的比較

２.２ 兩組患者睡眠質(zhì)量的比較

在治療前后組內(nèi)的比較中，與治療前睡眠質(zhì)量評分相比，兩組的PSQI量表評分均出現(xiàn)下降（P＜0.05）；在治療前后組間的比較中，與對照組PSQI量表評分相比，研究組在治療前的PSQI量表評分無明顯差異，但經(jīng)過外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林治療后，研究組的PSQI量表評 分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表２。

表２ 兩組患者睡眠質(zhì)量評分（PSQI）的比較

２.３ 兩組患者生活質(zhì)量的比較

在治療前后組內(nèi)的比較中，與治療前生活質(zhì)量評分相比，兩組的DLQI量表評分均出現(xiàn)下降（P＜0.05）；在治療前后組間的比較中，與對照組DLQI量 表 評 分 相 比，研究組在治療前的DLQI量表評分無明顯差異，但經(jīng)過外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林治療后，研究組的DLQI量表評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表３。

表３ 兩組患者生活質(zhì)量評分（DLQI）的比較

２.４ 不良反應

兩組患者在治療過程中均未見嚴重的不良反應，兩組均僅出現(xiàn)2例眩暈的患者，未予以處理后自行緩解。

帶狀皰疹及其后遺癥帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）是發(fā)病率較高的疾病。PHN是一種慢性的、衰弱的神經(jīng)性疼痛，可以持續(xù)很長時間，直到可見的皮膚癥狀消失。帶狀皰疹發(fā)展為PHN的風險隨年齡的增長而增加，老年人中PHN的發(fā)生率增加到20％～50％，其生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量大幅度降低。目前，PHN發(fā)病的潛在機制仍未完全闡明，其治療策略主要集中在全身抗病毒的藥物治療以及疼痛管理和局部治療，多采用外用或全身藥物治療。近年來，已發(fā)現(xiàn)抗驚厥藥，阿片類藥物和局部鎮(zhèn)痛藥具有明顯的有益作用。然而，由于諸如惡心和嘔吐的不利影響，它們的使用仍受到限制。

普瑞巴林是一種GABA類似物，可降低谷氨酸、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并且在緩解慢性神經(jīng)性疼痛方面顯示出令人鼓舞的結(jié)果。普瑞巴林是加巴噴丁的后續(xù)化合物，可改善加巴噴丁的療效和解決與加巴噴丁相關的非線性藥代動力學問題。目前，普瑞巴林已顯示出對幾種疾病的療效，包括神經(jīng)性疼痛（PHN和疼痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變［DPN］）、癲癇和廣泛性焦慮癥。但由于PHN發(fā)病機制復雜，PHN的單用藥物療法仍不理想，仍存在較多副作用如頭暈、嗜睡和外周性水腫等。因此，有必要進行多藥聯(lián)合治療PHN。

臭氧由于其具有很強的氧化活性，故對細菌和病毒具有很強的殺菌作用。臭氧療法可通過磷脂和脂蛋白的氧化破壞細菌的細胞包膜，從而使細菌失活，抑制真菌的生長，破壞病毒的衣殼，并通過破壞與過氧化作用的病毒與細胞的接觸來破壞繁殖周期。同時，臭氧療法會導致紅細胞糖酵解速率增加，從而刺激2，3－二磷酸甘油酸酯，最后導致釋放到組織中的氧氣增加。如今，該療法研究深入，并已在乙型肝炎、糖尿病、退行性疾病、缺血性疾病等方面得到廣泛報道。此外，諸多研究已證實該療法對疼痛治療的有益特性，隨后臭氧療法被廣泛用于疼痛管理中。

當前，PHN的臨床治療包括綜合措施以彌補單一治療的缺點。在本研究中，外用臭氧與普瑞巴林相結(jié)合的療法被用于治療PHN，結(jié)果表明，與單獨的口服普瑞巴林治療相比，經(jīng)過外用臭氧聯(lián)合治療后，各治療時間段VAS評分均出現(xiàn)降低，這種外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林的綜合療法更加顯著地改善了PHN患者的疼痛狀況。經(jīng)過聯(lián)合治療后，患者的VAS評分較治療前的初始值降低約50％，可以改善患者的疼痛癥狀和生活質(zhì)量，以上結(jié)果說明外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林療法在治療PHN方面優(yōu)于單純的藥物療法。同時，兩組患者在經(jīng)過治療后，睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量均有不同程度的改善，并且研究組改善程度更優(yōu)于對照組，這進一步說明該聯(lián)合療法的優(yōu)越性。此外，外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林的療法并沒有增加治療后的不良反應。因此，外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林療法在治療PHN方面優(yōu)于單純的藥物療法，是緩解PHN的有效且安全的方法。

盡管有許多綜合措施可治療PHN，但對外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林療法的臨床研究卻不多。本研究通過該法治療PHN，取得了明顯的臨床效果，產(chǎn)生這種臨床效果的原因可能與以下機制有關：首先，普瑞巴林可與鈣離子通道受體結(jié)合，減少疼痛神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進而緩解患者的神經(jīng)性疼痛；同時，外用臭氧具有殺菌作用，并且能夠激活人體的免疫系統(tǒng)，緩解促炎反應，進而改善患者的疼痛程度。最后，外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林的療法能夠?qū)烧叩囊嫣幏糯螅瑥浹a兩者部分不足，更加顯著地改善患者的神經(jīng)性疼痛，提升患者的生活質(zhì)量以及睡眠質(zhì)量。

綜上所述，本研究的結(jié)果表明，外用臭氧聯(lián)合普瑞巴林療法在治療PHN方面優(yōu)于單獨的藥物療法，是緩解PHN的有效且安全的方法，但該療法在PHN中的臨床效果是一個復雜的過程，其具體機制還需進一步研究。

----本文摘自《數(shù)理醫(yī)藥學雜志》2022年第35卷第5期

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